Pesquisa de Helicobacter spp. no fígado de pacientes submetidos à biópsia hepática para esclarecimento diagnóstico
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2006-09-19
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Resumen
DNA de Helicobacter tem sido observado no fígado de pacientes com cirrose e
hepatocarcinoma e uma possível participação como fator de risco tem sido aventada. Na
maioria dos trabalhos foram avaliados pacientes com hepatite viral e não há estudos incluindo
pacientes com hepatopatias de outras etiologias como álcool e hepatite auto-imune. No período
entre março de 2000 e dezembro de 2004, foram estudados, prospectivamente, 125 pacientes
(65 do sexo masculino; média de idade de 52,4 + 15,7 anos; faixa etária de 18 a 93 anos) com
doenças hepáticas primárias ou metastáticas submetidos à biópsia hepática para
esclarecimento diagnóstico. Fragmentos hepáticos foram obtidos por via transparietal ou
laparoscópica. A pesquisa de Helicobacter no fragmento hepático foi feita por cultura e PCRaninhada, empregando iniciadores específicos para o gene que codifica o RNAr 16S e para o
gene ureA. A investigação da infecção gástrica pelo Helicobacter pylori foi feita por teste
respiratório com uréia marcada com 13C e pela pesquisa de anticorpos anti-H. pylori pelo
método de ELISA. Com base em estudos sorológicos, associando a infecção crônica pelo vírus
da hepatite B com taxas mais elevadas de infecção gástrica pelo H. pylori, marcadores da
infecção pelo VHB, também, foram investigados nas amostras de soro de todos os pacientes
incluídos no estudo. Amostras de Helicobacter foram isoladas, pela primeira vez, do fígado
humano em três pacientes e, foram identificadas em espécie por microscopia eletrônica,
imunohistoquímica, testes bioquímicos e sequenciamento do gene que codifica o RNAr 16S.
DNA de Helicobacter foi detectado em 51 (40,8%) fragmentos hepáticos. O sequenciamento de
todos os amplicons mostrou homologia com H. pylori igual ou superior a 99%. Em análise
multivariada, a presença da bactéria no fígado associou-se, de maneira inédita, positivamente
à pancreatopatias (especialmente neoplasia), bem como à infecção passada ou atual pelo
VHB, mas não com hepatopatia alcoólica. Ainda, a presença de DNA de Helicobacter no fígado
associou-se à infecção gástrica pelo H. pylori, achado que fortalece a hipótese de colonização
hepática por bactérias oriundas do estômago. Por outro lado, não foi verificada associação
entre presença do microrganismo no fígado e alterações histopatológicas hepáticas, mas foi
demonstrada, pela primeira vez, associação entre lesão necroinflamatória do fígado e infecção
gástrica pela bactéria. Em conjunto, esses achados sugerem que o fígado pode ser colonizado
pelo H. pylori, confirmam resultados anteriores (retrospectivos) e demonstram associações com
outras doenças. Entretanto, se a presença do microrganismo no fígado é primária ou
secundária ou se contribui para um desfecho desfavorável das doenças hepáticas, são fatos
que necessitam ainda ser esclarecidos